Tout comme le pape Saint Léon le Grand Saint Cyrille s’opposa fermement à Nestorius, l’évêque de Constantinople et prit la défense du Théotokos, le principe qui admet que la Vierge Marie est la Mère de Dieu.
En 430, c’est l’évêque de Rome, Célestin, qui demanda à Cyrille d’obtenir le désaveu de Nestorius. Puis, en 431, Théodose convoqua le Concile d’Ephèse, afin de trancher les différends entre les évêques. Pendant ce Concile, Nestorius fût déposé de ses fonctions et Saint Cyrille établit définitivement Marie comme la Mère du Sauveur.
Les positions christologiques (discipline de la théologie dogmatique chrétienne qui étudie la personne, la doctrine et l’œuvre de Jésus-Christ) de l’évêque d’Alexandrie sont résumées dans le Symbole d’union, ou symbole d’Ephèse, qu’il cosigna en 433 avec le patriarche d’Antioche, Saint Jean Chrysostome, pour proclamer leur accord sur la théologie concernant la personne du Christ. ☀

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